國光石化案出現重大逆轉，臺灣地區領導人馬英九4月22日下午率領各“部會”首長共同表態不支持國光石化在彰化設廠。他透露國光石化的最大股東臺灣中油公司在董事會中也提案反對彰化投資案。
“面對新世紀節能減碳的挑戰，必須有新思惟、新做法，石化業也不例外。從環境評估結果可看出國光石化對當地生態環境沖擊超過負荷，這時決策者應該表達態度。”馬英九及“部會”首長的聲明等于正式宣告“爭議六年多的國光石化投資案畫上句號”。
“國光石化案討論過程，是很好的公共政策決策形成過程，讓大家理性、完整表達意見，以數據及證據讓事實說話，問題越辯越明，這是民主深化的典型。”馬英九強調國光石化開發案凸顯經濟與環保的潛在沖突，但他期盼臺灣能透過理性討論在可持續發展與經濟增長中找到平衡。
但馬英九的決定未能讓風波停息，“當政府以政治手段處理產業問題，將偏離經濟發展的正常軌道，”臺灣綜合研究院院長吳再益表示。“臺灣的石化產業若沒有新投資、新技術，將不可能帶動新一輪增長。”
臺灣“經濟部”數據顯示，國光石化彰化投資案的投資金額將超過新臺幣6300億元，附加價值每年約2800億元，將直接和間接帶動就業25萬人，還將連帶影響包括奈米技術、生物科技、光電、醫療、紡織、橡膠、綠能等島內新興產業的原料供應，及電子業對外招商的計劃，因此外界擔心馬英九的決定將對島內經濟造成嚴重沖擊。
臺灣“經濟部長”施顏祥強調，臺灣不會放棄發展石化業，也不會不建石化廠，現階段除了想辦法補足未來乙烯的缺口，也會積極支持石化產業往“高質量”與“高價值”方向發展。
此外，“經濟部”還將著手評估輕油裂解業前往中國大陸投資解禁的事宜。施顏祥說“國光石化未來的落腳地點，島內、外都不排除，最有可能的方向是針對不同部門做不同的布局分配。”
臺灣中油公司董事長朱少華表示，“若去中國大陸投資得考慮政治風險，如果兩岸關系緊張，原料供應就可能出問題。”施顏祥回應稱，若解除輕油裂解廠赴大陸投資的限制，將會有附加條件，例如要求將一定比例的乙烯運回臺灣，且將以開放民營企業為主。
相較臺灣民意對石化的強烈反彈，馬來西亞及印度尼西亞則對國光石化案躍躍欲試。“臺灣行政院長”吳敦義坦言，已有行業專家到這些國家勘察。
馬來西亞國際貿易及工業部副部長慕克里茲（Mukhriz Mahathir）在4月中旬對媒體公開表示歡迎國光石化到馬投資建廠。他強調，只要貿工部對國光石化案進行評估，確定這個案子能為馬來西亞帶來好處，貿工部將向臺灣爭取到投資，并為投資者提供支持。
